Nedávno špičkový akademický časopis Science publikoval najnovší priebeh klinického skúšania imunoterapie rakoviny online. Traja pacienti s refraktérnou rakovinou dostali novú terapiu T-bunkami kombinovanú s technológiou úpravy génov. Je pozoruhodné, že je to prvýkrát v USA, kde sa testuje bunková terapia upravená na základe úpravy génu CRISPR u pacientov s rakovinou.
Táto nová terapia T-bunkami je podobná bunkám car-t, ktoré často počujeme. Cieľom je bojovať proti rakovine transformáciou vlastného imunitného systému pacienta'. Vedci potrebujú zozbierať T bunky od pacientov' krv a vložte terapeutický receptor T buniek (TCR) prostredníctvom genetického inžinierstva in vitro na identifikáciu typického proteínu NY-ESO-1 rakovinotvorných buniek. Tento rakovinový antigén poskytuje cieľ s vysokou špecificitou a slabými toxickými a vedľajšími účinkami na terapiu T bunkami. V porovnaní s terapiou car-t bunkami má terapia tcr-t bunkami menej život ohrozujúcich nežiaducich udalostí, ako je syndróm uvoľnenia cytokínov.
Na základe terapie T bunkami poskytuje technológia úpravy génov crispr-cas9 ďalej účinný nástroj na zvýšenie prirodzenej protirakovinovej schopnosti T buniek.
Pred vložením TCR vedci použili technológiu CRISPR na vyradenie troch génov v T bunkách. Dva z nich sú gény TCR nesené T bunkami, ktoré môžu zabrániť nesprávnemu párovaniu alebo konkurencii medzi prírodnými TCR a vloženými receptormi geneticky upravenými a zlepšiť úlohu terapeutického TCR. Tretí gén je gén kódujúci receptor PD-1. Rovnako ako inhibítory imunitného kontrolného bodu, ktoré inhibujú funkciu proteínu PD-1, môžu pomôcť T bunkám odstrániť&"brzdu &", úprava génov a knock-out receptora PD-1 môžu tiež zvýšiť aktivitu T buniek a vyhnúť sa T vyčerpanie buniek.
S cieľom otestovať praktickú realizovateľnosť a bezpečnosť tohto konceptu vedci vykonali klinickú štúdiu fázy 1." Táto štúdia sa zameriava hlavne na tri otázky: môžeme upravovať T bunky týmto špeciálnym spôsobom? Fungujú T bunky stále? Môžu byť tieto bunky bezpečne reinfúzované do pacienta?" povedal doktor Edward stadtmauer, hlavný autor štúdie a predsedajúci klinickému skúšaniu." Prvé údaje ukazujú, že odpoveď na tieto tri otázky je áno."
V publikovaných výsledkoch T bunky upravené týmito génmi neviedli k závažným nežiaducim reakciám súvisiacim s liečbou a vykazovali dlhotrvajúce schopnosti prežitia a expanzie. Z troch pacientov s rakovinou zapojených do štúdie boli dvaja refraktérnym pokročilým myelómom a jeden bol refraktérnym metastatickým sarkómom. Štandardné terapie, ktoré dostali v minulosti, boli neúčinné. Po reinfúzii T buniek je možné umelo pripravené T bunky s génovou úpravou u pacientov detegovať až 9 mesiacov. Navyše, keď vedci izolovali geneticky upravované T bunky od pacientov a priviedli ich späť do laboratória na testovanie, zistili, že stále majú schopnosť zabíjať rakovinové bunky.
& "Predchádzajúce štúdie ukázali, že tieto bunky stratia svoju funkciu v priebehu niekoľkých dní, ale teraz výsledky ukazujú, že bunky upravené CRISPR si môžu udržať protirakovinovú funkciu dlho po jednej injekcii, &"; Povedal profesor June.
Vedci tiež uviedli, že predbežné klinické výsledky majú prijateľnú bezpečnosť, ale stále potrebuje viac pacientov a dlhšie pozorovanie, než bude môcť úplne vyhodnotiť bezpečnosť tejto novej metódy. Okrem toho, či sú geneticky upravované upravené bunky T účinné pri pokročilej rakovine, je tiež dôležitou otázkou, ktorú je potrebné zodpovedať v následnom výskume.
Vedci uviedli, že nové údaje otvoria dvere neskoršiemu výskumu a budú pokračovať v skúmaní, či je možné túto novú metódu rozšíriť na širší rozsah liečby rakoviny. Očakáva sa, že technológia úpravy génov bude v blízkej budúcnosti prospešná pre viacerých pacientov s rakovinou.
