RAS (KRAS, NRAS a HRAS) je najčastejšou rodinou mutačných génov v nádoroch. Ras gén je tiež prvý identifikovaný ľudský onkogén, ktorý možno rozdeliť na KRAS, NRAS a HRAS. Objavil ho Robert Weinberg v roku 1982.
Ako najbežnejší onkogén v ľudských nádoroch, ras proteín kódovaný ras génovou mutáciou zabraňuje GTP transformovať sa do HDP, čo vedie k konštitutívnej aktivácii Raf kinázy v bunkách. Keď je RAS aktivovaný, môže aktivovať niekoľko po prúdových signalizačných dráh vrátane signalizačná dráha MAPK, signalizačná dráha PI3K a signalizačná dráha ral GEF. Tieto signalizačné dráhy zohrávajú dôležitú úlohu pri podpore prežitia buniek, proliferácie a uvoľňovania cytokínov.
Najčastejšími mutáciami RAS boli karcinóm pankreasu (97, 7%), kolorektálny karcinóm (52, 2%), myelóm (42, 6%), adenokarcinóm pľúc (30, 9%) a tak ďalej. Avšak, taká dôležitá a rozšírená ras génová mutácia, po viac ako 30 rokoch výskumu, stále neexistuje žiadny účinný liek zameraný na RAS. Pretože je ťažké vyvinúť inhibítory Ras, RAS bol tiež označený ako nepa patentovaný liek.
Chen Gen: nová technológia dobýva najťažší gén rakoviny, od ťažkostí až po novú nádej
Nedávno výskumný tím na Univerzite v Leedse objavil slabosť mutantného proteínu, čo prinieslo nádej na vývoj nových a silných liekov. Medzi nimi výskumníci z Leeds University plne využívajú patentovú biotechnologickú platformu školy molekulárnej a bunkovej biológie a dávajú plnú hru svojim výhodám presne lokalizovať dostupný liek "vrecko" na bielkovine, aby mohli vykonať účinnú liečbu.
Výskumníci sa domnievajú, že táto skutočnosť im umožňuje dokázať, že afinná technológia môže mať taký obrovský vplyv a priniesť obrovské výhody, pokiaľ ide o liečbu náročnej patológie. Našli sme malé molekuly, ktoré sa viažu na Ras, takže v najbližších rokoch bude vzrušujúci proces skúmať tieto malé molekuly a vyvíjať účinné lieky.
Stojí za zmienku, že v súčasnosti sú mnohé hraničné terapie zamerané na cieľové lieky Ras rôznymi smermi v počiatočnom štádiu predklinických a klinických skúšok. Spoločnosť Amgen napríklad na výročnom zasadnutí ASCO v roku 2009 oznámila údaje najvyššej úrovne klinického skúšania fázy I svojho inhibítora KRAS amg510. Okrem toho amjin oznámil najnovší R & D Progress amg510 na wclc2019. Údaje ukazujú, že amg510 má dobrú účinnosť, bezpečnosť a toleranciu pri zacielení na pacientov s NSCLC s mutáciou KRAS G12C.
Dá sa predpovedať, že neustále objavy vo výskume nových metód na riešenie RAS nielen urýchlia výskum a vývoj nových liekov, ale tiež pomôžu vývojárom liekov preveriť zhodné subjekty v klinických štúdiách, poskytnú pacientom bezpečnosť a účinnosť špecifických terapeutických liekov, pomôžu pri preverovaní pacientov, ktorí môžu mať prospech , zlepšiť terapeutický účinok a znížiť náklady na zdravotnú starostlivosť.
