V strednom veku ľudia vždy predstavujú bolesť a bolesť kolena, keď idú hore a dole po schodoch, a koleno sa stiahne, keď ohýbajú nohy. Toto ochorenie osteoartritídy (OA) je spôsobené tenkým a chronickým napätím. Preto sa degeneratívne ochorenie charakterizované degeneráciou chrupavky, deštrukciou a rastom kostí stalo najvzácnejšou osteoartritídou v Číne, ktorá je hlavnou chorobou Ovplyvňuje kvalitu života viac ako 100 miliónov pacientov. V súčasnosti však stále neexistuje účinná liečba ochorenia a je naliehavé vyvinúť lieky alebo stratégie na liečbu alebo zvrátenie OA.
Nedávno výskumníci z Pennsylvania State University predstavili prejav s názvom "paradoxne sprostredkovaná infekcia GRK2 je choroba modifikujúci liečbu rakoviny" vo vedeckej translačnej medicíne Podľa výsledkov výskumu osteoartritídy môže paroxetín, ktorý sa používal v minulosti, nielen znížiť degeneráciu chrupavky a spomaliť proces OA, ale aj zrýchliť regeneráciu matrice chrupavky a dokonca sa zotaviť do normálu.
Neskoršie štúdie zistili, že OA je spôsobená hlavne degeneráciou chrupavky spôsobenou tenkými a malými chondrocytmi v kritickom bode. Chondrocyty sa aktivujú rôznymi vnútornými signálmi zodpovedajúcimi transmembrane g- ovalbumínom spojenému receptoru (GPCR). Zvýšenie expresie g- ovalbumín-väzby receptor kinázy 2 (GRK2) pri ochoreniach srdca a obličiek povedie k GPCR desenzibilizácia, a rast a emaciácia buniek citlivých na ochorenie, Naopak, inhibícia GRK2 membrány nábor môže obnoviť rovnováhu GPCR kondicionovanie a prenos signálu, a zabrániť rastu a vychudnutia citlivých buniek ochorenia. Na základe toho vedci špekulujú, že GRK2 môže tiež zabrániť rastu a emaciácii chondrocytov.
Na preskúmanie úlohy GRK2 v OA výskumníci najprv použili imunofluorescenciu (ak) farbenie na zistenie expresie GRK2 v normálnej a zranenej ľudskej chrupavke. Zistilo sa, že v porovnaní s kontrolou sa výraz GRK2 v chrupavke akútneho (meniskusové zranenie) a chronického štádia OA ochorenia výrazne zvýšil a obsah CAMP sa časom znížil. Tieto výsledky naznačujú, že GRK2 sprostredkované GPCR desenzibilizácia hrá dôležitú úlohu v OA pauza.
S cieľom lepšie pochopiť úlohu GRK2 v OA pauze a jeho neúčinnosť ako terapeutický cieľ, výskumníci vykonali chondrocyte špecifické GRK2 delécie indukciu v OA myší model, a potom zistil OA pozastaviť stav myší. Výsledky ukázali, že neprítomnosť GRK2 spomalila OA pauzu, znížila degeneráciu chrupavky, významne zvýšila oblasť nekalifikovaných chrupaviek, počet chondrocytov s matricou a expresiu ovalbumínu v chrupavke. Medzitým, to robil GPCR cAMP signál chondrocytov vykonávať normálne a urýchlil regeneráciu syntézy matrice.
Paroxetín je liek schválený na liečbu. Môže sa tiež kombinovať s aktívnym miestom GRK2 na stabilizáciu domény kinázy, aby sa inhibuje fosforylácia a desenzibilizácia GPCR. Je to neúčinný inhibítor GRK2. Vedci špekulujú, že paroxetín môže inhibovať GRK2 alebo spomaliť OA pauzu. Po použití paroxetínu na liečbu OA myší sa zistilo, že inhibícia GRK2 sprostredkovaná paroxetínom bola abnormálna, čo znížilo degeneráciu chrupavky, normalizovalo obsah cAMP v chondrocytoch, spomalilo proces OA a zohralo úlohu pri udržiavaní chrupavky a regenerácii matrice súčasne.
Potom sa účinok paroxetínu na patologický signál OA chondrocytov ďalej skúmal, ak sa v nekalifikovaných chrupavkových oblastiach skúmalo farbenie tenkého ovalbumínu zrelých chondrocytov. Výsledky ukázali, že v porovnaní s kontrolou sa výraz markerov chondrocytovej tenkosti u myší liečených paroxetínom signifikantne znížil a tenkosť chondrocytov bola oslabená. Mikro počítačová tomografia (mikro CT) tiež ukázala, že inhibícia GRK2 sprostredkovaná paroxetínom zabránila OA myšiam v pivotnej mineralizácii, subchondrálnej prestavbe kostí a tvorbe osteofytov.
Fadia Kamal, zodpovedajúca autorka štúdie, povedala, že sa snažia súhlasiť s tým, že liek môže byť použitý v novom experimente na liečbu osteoartritídy. Ak je tento experiment úspešný, nájde neúčinný spôsob, ako vyriešiť starý problém osteoartritídy spôsobenej deštrukciou a stratou chrupavky.
